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废除李显后，武则天立豫王李旦为皇帝，为唐睿宗。武则天随意废立皇帝，既与传统的男尊女卑思想水火不容，又直接威胁到李氏家族的地位。这样一来，势必引起一些人公开的反对和讨伐。
　　
　　首先发动兵变的是李敬业。武则天执政后，提拔的大多是武氏子弟。这就让一些没被提拔的政客很失落。李敬业就是其中之一，他原本担任眉州刺史，因为失职被贬为柳州司马。被贬官后的他很郁闷，他来到扬州。在扬州，李敬业结识了因为贪污从长安主簿贬官为临海丞的骆宾王，以及从监察御史被贬为县尉的魏思温。李敬业自称匡复上将领扬州大都督，以匡扶庐陵王李显为号召，积聚了十余万人，讨伐武则天。
　　
　　骆宾王还写了一篇檄文《代李敬业传檄天下人》。檄文中，列举了武则天的三大罪状：一是武则天与高宗父子乱伦，还迫害王皇后；二是杀姐姐，害哥哥，弄死高宗，毒死母亲；三是囚禁皇帝李旦。此三大罪状，极其万恶，人人得而诛之。
　　
　　武则天看了骆宾王写的诏书以后，对裴炎说了一句话：这样的人才，怎么早没发现？武则天完全是帝王风范，阵脚一点儿不乱，只用了7天时间，就调集了30万大军浩浩荡荡去平定叛乱。统帅是高宗的堂叔李孝逸。怎么用这个人呢？武则天是有考虑的。这个李孝逸打仗很厉害，而且，在李唐宗室里，此人辈份高，威望高。你李敬业不是号称匡扶李唐吗？那好，我就叫李唐宗室的老辈打你。不仅打服你，还打服天下人。这是一层意思。还有一层意思，用李孝逸做将领，已经表明了武则天的态度，她和李唐宗室是一家人。很快，一场叛乱就被武则天镇压了。
　　
　　这之后，李唐宗室诸王也曾起兵反对武则天。公元688年，李唐宗室以“迎还中宗、救拔睿宗”为旗号发动叛乱，韩王李元嘉首先起兵，琅琊王李冲在博州起兵，越王李员在豫州起兵，霍王李元轨在青州起兵，鲁王李灵夔在邢州起兵。可是，武则天的兵马一到，李氏诸王不是开城投降，就是纷纷逃走，根本不堪一击。在很短的时间内，李氏诸王的叛乱就被镇压了。仅在公元690年八月，武则天一次就杀了唐宗室12人，同时还诛杀了亲党数百家，唐宗室尚存的一些幼弱都流徙到岭南。武则天登上皇帝的宝座指日可待。
　　
　　女皇时代
　　
　　天授元年（公元690年）七月，侍御史傅游艺联合900余人向武则天上表，请求改唐为周。接着，又有百官及帝室宗戚，远近百姓，四夷酋长、道士等共6万余人上表，支持傅游艺的请求。武则天认为时机已到，条件成熟，便改唐为周，自己又加尊号称“圣神皇帝”，把唐睿宗李旦改称皇嗣。就这样，武则天开创先例，成为了女皇帝。
　　
　　封建社会的帝位继承制度，男尊女卑的传统思想，既是武则天称帝的思想障碍，也是政治上的强大阻力。要改变旧的制度，冲破传统思想的束缚，必须进行政治斗争。所以，武则天除了武力镇压公开的敌对势力以外，还要从政治上打击反对者。
　　
　　武则天决心清除敌对势力和反对者。她采取了三条措施：一是鼓励告密；二是严刑逼供；三是任用酷吏。酷吏的职责是：专门进行“肃反”。手段是：秘密观察李氏宗族中王公大臣的行迹，一有可乘之机，就立即加以逮捕，酷刑逼供，诬其谋反。
　　
　　本来，武则天做皇帝就是困难重重。做了皇帝，人们还是视她为武氏之女，李氏之妇。所以她不能像男皇帝那样，视夫族为外戚，按照武世系传授帝位。为了减少这方面的压力，她把政治中心从长安迁到洛阳，把东都改为神都。但是，她不能像刘邦代秦，李渊代隋那样，与前一皇朝彻底决裂，更不能把前代皇帝当作反面人物。她与李氏皇族藕断丝连，不能彻底否定唐朝。外来的压力，女皇帝本身的弱点，都决定武周政权不能长期维持下去。武则天晚年的时候，不断有人劝她传位于儿子。因为李唐宗室虽遭受了惨重的损失，但仍有不少朝廷大臣支持。这些大臣将相效忠武则天，实际上是效忠唐高祖、唐太宗开创的大唐事业，心里绝不愿意让武氏的子侄继位。
　　
　　这些大臣里面有两个重要人物。一个是宰相李昭德，一个是宰相狄仁杰。
　　
　　李昭德跟武则天摆事实、讲道理。事实是，高宗皇帝是武则天的丈夫，李旦是武则天的儿子，是皇嗣。道理是，理应将基业传于子孙，怎么能以侄为嗣，传给武承嗣呢？这样的话，不仅辜负了先帝，先帝也不血食，断了奉祀！血食就是杀牲祭祀。供养已故死者。如果不血食，这死了的人就会成饿死鬼。李昭德的意思就是，如果你武则天传位于武姓，而不回归给李姓，那么你丈夫高宗李治就会成为饿死鬼。
　　
　　为此，武则天很伤神。她晚上做梦，梦见一只特大号鹦鹉，两只翅膀折断了。翌日早晨，她询问大臣们，这梦是什么含义？狄仁杰直截了当地分析：这只鹦鹉，就是陛下您。两只翅膀，就是陛下的两个儿子。他们现在一个被软禁，一个被远远地囚禁，所以两翼折断。断了翅膀的鹦鹉怎么能够飞翔？陛下如果起用了二子，鹦鹉就能飞翔了。
　　
　　狄仁杰说的“二子”，就是李显和李旦。这话像一根针，刺到武则天心里。没等武则天表态，狄仁杰紧又明确指出立武姓和立李姓的区别——如果陛下立了儿子，千秋万岁还可以配食太庙，有人祭祀。如果立了侄儿，一个侄子能让他的姑妈在太庙配享吗？显然不能。这是其一。其二，侄子和儿子到底哪个更亲？很明显，不用回答，当然儿子亲。其三，说起来这虽然是陛下的家事，但您这个家不是小家，是国家。所以这个事关系到江山社稷，关系到您的身后大事！
　　
　　同时，立太子的问题还影响到民族关系。公元697年，契丹孙万荣带兵侵犯幽州，打出的旗号竟然是拥立李显，复辟李唐。另一方面，突厥族的默啜可汗先是拒绝淮阳王武延秀迎娶自己的女儿。理由是：我受李家恩惠，女儿要嫁，就得嫁给李氏子弟，怎么能让武氏的人娶去?听说高宗有两个儿子，我要拥立他们。而后，默啜可汗以此为借口，进犯定州，占领以后又围困了赵州。河北一带非常危急。武则天先后调集45万大军疲于应付。最终，武则天在圣历元年（公元698年）三月做出了决定，诏回庐陵王李显，立他为太子。这意味着武则天确定在自己死后，皇位由李显继承，李唐的江山终究是李唐的，还给你们。