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贾南风事先叫人伪造了一封以太子口气写的信，内容是逼晋惠帝司马衷退位。然后，贾南风请太子喝酒，趁太子昏昏沉沉的时候，骗他把信抄了一遍。第二天，贾南风把太子写的信，给大臣们传看。大臣们一看，果然是太子的笔迹。贾南风借此将太子司马遹废掉了。
　　
　　废太子之举，引发了宗室、群臣对贾南风的恐惧和憎恨。掌握禁军的赵王司马伦认为，这是自己掌权的大好机会，便散布谣言，说大臣们打算扶太子复位。贾南风听到这个谣传后，很害怕，就派人毒死了太子。这样一来，赵王司马伦抓住了把柄，派禁军校尉齐王司马囧带兵进宫，逮捕并杀害了贾南风。
　　
　　至此，赵王司马伦掌握了政权，当了相国。但他并不满足，于永康二年（公元301年），将惠帝软禁起来，自己登上了皇位。司马伦一即位，就把他的同党、不论文官、武将、侍从、兵士都封了官职。当时，官员的官帽上都用貂的尾巴做装饰，司马伦封的官实在太多，官库里收藏的貂尾不够用，只好找些狗尾巴来充数。民间编了歌谣来讽刺，叫“貂不足，狗尾续”。所以，现在人们常用成语“狗尾续貂”，比喻拿不好的东西补接在好的东西后面。
　　
　　赵王司马伦的篡位，自然引起诸王的强烈不满。许昌的齐王司马囧首先起兵讨伐，成都王司马颖与河间王司马颙同时举兵响应。一同进军洛阳。司马伦急忙发兵抵御，就在这时，左卫将军王舆发动兵变，将司马伦幽禁起来，迎惠帝复位。惠帝下诏处死了赵王司马伦父子及其党羽。封齐王司马囧为大司马，辅理朝政。
　　
　　然而，齐王司马囧辅政不久，成都王司马颖、河间王司马颙和长沙王司马乂又起兵讨伐司马囧。杀死司马囧后，朝政大权落入长沙王司马乂之手。成都王司马颖与河间王司马颙自然不甘心。于是，太安二年（公元303年），成都王司马颖与河间王司马颙联手进攻洛阳，讨伐司马囧。双方混战厮杀时，东海王司马越乘机偷袭并擒杀了长沙王司马乂。
　　
　　成都王司马颖进入洛阳后，逼迫惠帝封他为相，掌握大权。东海王司马越认为自己擒杀长沙王司马乂有功，却没捞到好处，十分不满。他假借惠帝名义起兵，讨伐司马颖。双方又进行一番大战，政权却落入河间王司马颙手中。成都王司马颖、河间王司马颙相继被杀。八个王最后只剩下东海王司马越。而惠帝在这场战乱中完全是一个傀儡，被诸王辗转抢夺，一会儿被立，一会儿被废，受尽凌辱。最后，被东海王司马越毒死。
　　
　　晋惠帝司马衷死后，他的弟弟司马炽即位，为晋怀帝。漫长的八王之乱终于落下帷幕，而此时西晋的国力已经大大削弱。北方和西部的少数民族乘乱进入中原，西晋走向灭亡。公元317年，西晋皇室司马睿以建康为都城，在相对安宁的江南重建晋朝，史称东晋。